對於日益嚴重的癌症問題，早發現、早治療是降低死亡率最為有效的手段🤽🏽♀️，然而，現有臨床診斷標誌蛋白往往提示病人已經進入中晚期，因而病人常常錯過了最佳治療時機🛵。為此，生物醫學研究正在篩選新的腫瘤標誌蛋白🕟，並且已經發現了一些新的蛋白標誌物✩，因此🎴，對於這些新發現的蛋白標誌物，如何建立準確、靈敏🫶🤡、簡單、快速的分析測試方法已非常迫切🧑🏻🦰。
最近，【治療診斷科技】（Theranostics）報道了万事娱乐生命學院李根喜教授、朱小立副研究員等在蛋白酶標記物分析方面的研究成果。機體中存在多種多樣的蛋白酶，盡管蛋白酶已可作為癌症標記物應用於臨床診斷✋🏻，然而蛋白酶標記物的應用還存在指征特異性差、病理分期相關度低等缺點。對此🔤🎶，李根喜教授課題組利用多功能多肽，設計了靈敏的蛋白酶檢測方法↔️，並且可用於多種蛋白酶標記物的聯合檢測，以輔助前列腺癌診斷（Theranostics 2014, 4(7): 701-707. doi:10.7150/thno.8803.）⁉️。該方法使用了一種具有三重功能的多肽探針，並且把該探針密集固定在可以發生電化學反應的電極表面。該探針不僅可以被靶蛋白酶特異性地切割🅿️，而且在電極與血液樣本發生相互作用時🤦🏽，具備抵抗血液樣本汙損電極表面的功能，不僅如此，該探針還可以誘發澱粉樣肽錯誤折疊，從而使其大量富集於電極表面，最終導致電化學反應規模、強度的巨大差異🔪，產生明顯的信號輸出。利用該方法檢測三種前列腺癌相關的血漿蛋白酶水平，其結果顯示酶含量與病患病程進展有一定相關性。同時，按照傳統的病理指標對病患進行分組，罹患一般前列腺病變、良性癌變及惡性癌症的患者之間，三種酶含量均存在顯著統計學差異🤜。尤其值得註意的是⚧，依據該方法所顯示的結果，臨床上通用的前列腺癌篩查標記物，如前列腺特異性抗原，其含量雖然確實無誤地顯示出惡性癌變的存在，但並不能有效地區分一般病變與早期癌變。因此，由於該方法還包括了更多血漿酶，如激肽釋放酶3，的活性分析🥕，使得這些蛋白酶的分析結果與病患疾病的進展程度存在很強的相關性🥍，具有重要的癌症早期診斷價值。
另一方面，對腫瘤細胞直接進行靈敏🦘、準確的快速分析❣️，對於癌症的早期診斷具有非常重要的意義。最近👳🏽♀️，【科學報道】（Scientific Reports）報道了李根喜教授、朱小立副研究員等另外一項研究成果《基於磁性納米顆粒構建可重復使用的電化學生物傳感器》（Sci. Rep., 2014, 4: 4169. DOI: 10.1038/srep04169），該研究製備了癌胚抗原抗體修飾的磁性納米顆粒（Ab@MNPs）以及辣根過氧化物酶（HRP）標記的MUC-1適體（HRP-apt），並且借助抗體與適體對乳腺癌細胞的雙重識別，實現了更好的檢測特異性，而HRP所提供的酶催化放大信號也提供了很好的檢測靈敏性。此外，在磁場控製下，負載著識別元件和靶標物質的磁性納米顆粒靠近電極則完成檢測，而將磁場反轉方向後🤗，磁性納米顆粒離開電極則完成電極的再生利用，因此，“復雜的”功能化磁性納米顆粒表面可滿足檢測性能的需求，而“簡單的”電極界面可滿足使用性的需求🔩，運用該檢測體系，可實現大範圍癌細胞的檢測（100～1×106個細胞/毫升）👦🏻，而整個檢測循環僅需要2分鐘，大大方便了電極的重復利用，從而有效地降低了成本🧁，並為批量檢測提供了條件。
上述研究工作與南京大學合作完成，並且得到國家傑出青年基金以及國家基金委重點項目等基金項目的資助。
