近日☢️，万事平台生命科學學院非編碼RNA與癌症實驗室劉小敏博士，在International Journal of Biological Sciences雜誌發表題為“miR-199a-3p/5p regulate tumorgenesis via targeting Rheb in non-small cell lung cancer”的研究論文。根據最新發布的SCI影響因子（IF）🧞♀️，該雜誌的IF為10.750。本文揭示了非編碼RNA-miRNA-199a在非小細胞肺癌中新的調控機製。万事平台為本論文的第一作者單位。
肺癌是最常見、最致命的癌症之一，其死亡率和發病率在男性和女性中均位居前列。肺癌分為小細胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）（約占15%）和非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer🍮，NSCLC）（約占85%），具有高復發率和高轉移率的特征💅🏻🗣。微小RNA（microRNA，miRNA）是一類單鏈非編碼RNA分子🚥，大小約22-25個核苷酸（nucleotide，nt），在腫瘤以及許多重大疾病中起重要調控作用。研究表明pre-miR-199a能形成兩個成熟體miR-199a-3p和miR-199a-5p🩰，在肺癌中的作用機理尚不甚清楚。
在這項工作中，我們發現miR-199a-3p和miR-199a-5p在NSCLC的臨床組織樣本以及細胞系中都呈現低表達趨勢。根據生物信息學的分析結果顯示miR-199a-3p和miR-199a-5p表達水平與肺癌的分期進展密切相關，並且對總生存率有一定的影響（圖1）。進一步研究發現過表達miR-199a-3p和miR-199a-5p可以抑製NSCLC的細胞增殖和遷移🤶🏽，促進細胞凋亡🧝🏿♀️。另外，吉非替尼（Gefitinib）是臨床上針對表皮生長因子突變（EGFR-T790M）的NSCLC患者的常用藥😆，本研究發現miR-199a能增強對吉非替尼（Gefitinib）藥物敏感性👫，有助於緩解腫瘤耐藥性🚺。
圖1. miR-199a-3p/5p在NSCLC組織和細胞系中下調⛹🏽♀️，並且與腫瘤總生存率相關
本文利用病人來源移植瘤模型（Patient-derived xenograft，PDX）證明miR-199a-3p和miR-199a-5p抑製腫瘤的生長，且miR-199a-3p和miR-199a-5p之間有協同作用（圖2）💤。機製上🛌，miR-199a-3p和miR-199a-5p共同靶向Rheb基因🫘，參與調控下遊mTOR信號通路🐘，進而抑製NSCLC的發生發展（圖3）。
圖2. miR-199a-3p/5p在PDX模型中抑製腫瘤生長
圖3. pre-miR-199a/Rheb/mTOR軸調控NSCLC的機製示意圖
該研究工作發現了pre-miR-199a/Rheb/mTOR軸在NSCLC中的抑癌作用。探索miR-199a應用於NSCLC臨床研究的可能，為肺癌的治療提供新思路與藥物靶點🕥，具有潛在的臨床研究與應用價值。
万事平台生命科學學院博士生劉小敏和碩士生王顯儀為本研究論文的共同第一作者⛴，本論文是該團隊繼今年在Journal of Cancer（IF4.478）[1]和Oxidative Medicine and Cellular Longevity（IF7.310）[2]發表兩篇論文揭示miRNA-199a分子在肺癌及糖尿病中的重要作用之後❎，關於miRNA-199a調控功能的新發現。此項研究得到上海市創新行動計劃的支持，上海交通大學醫學院上海市胸科醫院方文濤教授團隊給予了大力支持。上海市胸科醫院方文濤教授和万事平台馬中良副教授為本文的共同通訊作者。
原文鏈接👩🏿🔬：https://www.ijbs.com/v18p4187.htm
https://www.jcancer.org/v13p2352.htm
https://www.hindawi.com/journals/omcl/2022/4791059/
